陈杰 开封市祥符区第一人民医院病理科
在肿瘤病理诊断中,部分肿瘤因形态学特征相似难以区分,免疫组化技术通过检测肿瘤细胞表达的特异性抗原,为鉴别诊断提供关键依据。例如,小圆细胞肿瘤家族(如神经母细胞瘤、尤文肉瘤、横纹肌肉瘤等)在光镜下形态接近,而免疫组化可借助不同标志物区分:神经母细胞瘤表达 NSE、Syn,尤文肉瘤表达 CD99,横纹肌肉瘤则表达 Desmin、MyoD1。
对于转移癌,免疫组化能帮助追溯原发灶。当患者出现淋巴结或脏器转移灶但原发灶不明时,通过检测特异性抗原可缩小排查范围。如肺腺癌常表达 TTF - 1、Napsin A,乳腺癌表达 ER、PR、Her - 2,结直肠癌表达 CK20、CDX2,为临床寻找原发灶提供方向。
许多肿瘤存在不同亚型,其生物学行为和治疗反应差异显著,免疫组化是亚型划分的重要工具。以非小细胞肺癌为例,通过检测 TTF - 1、P63、P40 等标志物,可区分腺癌(TTF - 1+/Napsin A +)和鳞状细胞癌(P63+/P40 +),两种亚型的治疗方案(如靶向药物选择)截然不同。
在淋巴瘤诊断中,免疫组化更是不可或缺。根据淋巴细胞表面标志物(如 CD3、CD20、CD5、CD10 等),可将淋巴瘤分为 T 细胞型、B 细胞型及亚型(如弥漫大 B 细胞淋巴瘤、滤泡性淋巴瘤等),不同亚型的化疗方案和预后差异极大,精准分型是个体化治疗的前提。
此外,免疫组化可评估肿瘤分化程度。如通过 Ki - 67 指数判断肿瘤增殖活性,高 Ki - 67 提示肿瘤恶性程度高、进展快,为临床判断肿瘤侵袭性提供参考。
免疫组化标志物可作为预后指标,帮助医生判断患者的疾病进展和生存概率。在乳腺癌中,ER、PR 阳性提示肿瘤对内分泌治疗敏感,预后相对较好;而 Her - 2 过表达(3 +)则提示肿瘤侵袭性强,若不进行靶向治疗,预后较差。
在结直肠癌中,错配修复蛋白(MLH1、MSH2、MSH6、PMS2)的缺失(dMMR)与 Lynch 综合征相关,此类患者肿瘤进展快,但对免疫治疗响应较好,预后评估需结合治疗方式综合判断。此外,胃癌中 E - 钙粘蛋白的表达缺失提示肿瘤细胞黏附能力下降,易发生转移,预后不良。
随着精准医疗的发展,免疫组化在治疗指导中的作用日益凸显。在肺癌治疗中,EGFR 蛋白表达检测虽不是直接用药依据,但结合基因检测可辅助筛选靶向药适用人群;ALK 融合蛋白检测阳性的患者,可使用 ALK 抑制剂(如克唑替尼),显著延长生存期。
在免疫治疗领域,PD - L1 表达水平是重要的疗效预测标志物。通过免疫组化检测肿瘤细胞或肿瘤浸润免疫细胞的 PD - L1 表达(如 TPS 评分),可筛选出对 PD - 1/PD - L1 抑制剂敏感的患者。例如,非小细胞肺癌患者 PD - L1 表达≥50% 时,单药免疫治疗效果显著优于化疗。
在肿瘤术后或化疗后,免疫组化可检测微小残留病灶(MRD),为评估治疗效果和复发风险提供依据。例如,乳腺癌术后淋巴结检测中,常规病理检查可能漏诊微小转移灶,而通过 CK(细胞角蛋白)免疫组化染色,可发现直径<2mm 的转移灶,此类患者需加强后续治疗以降低复发率。
在骨髓转移癌诊断中,常规涂片难以识别的肿瘤细胞,经免疫组化标记(如上皮源性标志物 CK)可清晰显示,有助于早期发现血液系统转移,及时调整治疗策略。
免疫组化技术通过特异性抗原 - 抗体反应,将形态学观察与分子水平检测相结合,解决了传统病理诊断中的诸多难题。从肿瘤类型鉴别、亚型划分到预后评估、治疗指导,其应用贯穿于肿瘤诊断与治疗的全过程,为实现肿瘤个体化诊疗提供了关键依据。随着抗体种类的不断丰富和检测技术的持续优化,免疫组化在肿瘤病理诊断中的价值将进一步凸显,成为连接基础研究与临床实践的重要桥梁。